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发布日期：2026-05-28 09:27    点击次数：134

*仅供医学专科东说念主士阅读参考

新模子基于通例检讨预计，让糖尿病调治从“试药”走向“精确”。

撰文：吴樱

2型糖尿病（T2DM）病理生理异质性极高，患者对降糖药物的反应互异权臣。这一表象导致现时临床在二甲双胍调治后遴荐后续药物时穷乏明确范例，临床决策常依赖医师训诫，存在不细目性。既往基于BMI、性别等单一特征的亚组分析虽能在一定进程上讲明调治互异，但难以兴盛复杂临床场景的需求。而基因或组学分型技巧虽被探索应用，但存在本钱高、操作复杂等困难，难以栽培。

在外洋糖尿病定约（IDF）2025寰宇糖尿病大会上，John Dennis教养团队公布了一项里程碑式掂量（图1）。该掂量基于通例患者临床特征设置了预计模子，可领导非胰岛素调治的T2DM患者在初次使用二甲双胍后的后续药物遴荐，镌汰传统漫长的试药流程，权臣改善了血糖截至并诽谤了并发症风险。这项掂量为糖尿病个体化调治提供了可引申的低本钱处罚决策，关联后果已发表在《柳叶刀》[1]。

图1 John Dennis教养的现场陈述

调治反应互异大，传统亚组分型难破局

该模子仅需运用T2DM患者运转药物调治时的九项通例临床特征（年纪、糖尿病病程、性别、基线HbA1c、BMI、臆度、高密度脂卵白胆固醇、总胆固醇和丙氨酸氨基转机酶）当作预计变量，即可精确预计五种主流降糖药物——包括二肽基肽酶-4扼制剂（DPP-4i）、胰高血糖素样肽-1受体清脆剂（GLP-1RA）、钠-葡萄糖共转运卵白2扼制剂（SGLT2i）、磺脲类药物和TZD在未来12个月HbA1c的截至效果，为T2DM患者个体化调治提供了科学依据。

底下通过两个真实病例望望模子的预计赶走。基于Glarie的临床特征，预计出最好的药物是SGLT2i。而对于Anthony，他的特征与Glarie天壤悬隔，这意味着GLP-1RA可能最符合他，而SGLT2i对他可能效果最差（图2）。那这个器用其应用效果如何，又存在哪些问题呢？

图2 两类不同特征患者的预计赶走

模子考据：无数据集说明模子灵验性

掂量团队使用多个英国数据集，参考了临床检会数据，包括Trimaster交叉检会以及制药公司主导的头仇敌检会。在英国数据考据中，秉承模子预计最好调治决策的患者，12个月后患者的HbA1c水平会诽谤约5mmol/mol（约2.6％），具有权臣临床兴趣。掂量还发现，GLP-1RA、SGLT2i和磺脲类药物被推选为最好药物的患者比例相对平均，而DPP-4i在模子中被预计为最好药物的患者比例不到1%。

掂量将秉承模子推选的最好调治决策（模子一致组）与非最好调治决策（模子不一致组）的患者进行对比，不雅察血糖截至失败、糖尿病并发症等关节赶走。赶走线路，秉承模子推选最好调治决策且在12个月内调治效果雅致的患者，五年内血糖截至失败风险诽谤约40%，血糖截至失败时间推迟约2.5年。同期，这些患者发生主要心血管不良事件（MACE）或心力衰败风险诽谤约15%，肾脏疾病明白风险诽谤29%，微血管疾病风险诽谤14%。不外，John Dennis教养指出，由于随访时间仅五年，相对较短，对于主要心血管不良事件和肾脏疾病关联风险的评估可能存在一定局限性。

IDF问答现场：糖尿病精确调治模子的“灵魂拷问”与未来标的

现场问答形势，John Dennis教养对于T2DM个性化调治模子的讲解激发了犀利商议。来自公共各地的学者围绕模子野心、临床应用及未来彭胀建议了诸多机敏问题，以下是精彩问答的深度领略：

模子野心的“遴选之说念”

马来西亚学者发问：

“您的模子中为何没纳入血压和（ALT）？不错讲明为什么吗？”

John Dennis教养回复：

模子设置治服“数据驱动”原则，团队事先筛选了在既往掂量中对药物疗效互异影响最大的变量。尽管血压是糖尿病经管的迫切目的，但掂量中未发现其能灵验预计不同药物的降糖效果互异，因此未纳入模子。这一野心旨在确保模子聚焦于中枢预计因子，幸免冗余变量干预准确性。ALT水平与SGLT2i的疗效存在关联。2022年《柳叶刀·数字健康》的掂量线路，ALT会影响SGLT2i与其他药物的相对降糖效果，尤其在肝功能轻度特别的患者中，这一目的对药物遴荐具有提醒作用。

药物遴荐的“临床争议”

现场学者发问：

“模子中DPP-4i和噻唑烷二酮类药物的推选比例极低，但DPP-4i在临床中庸碌使用，如何讲明？”

John Dennis教养回复：

模子反应的是“个体化疗效预计”，而非药物合座疗效排行。DPP-4i的平均降糖效果处于中等水平，且个体间互异较小，因此在模子中当作“最好遴荐”的比例不及1%。但对部分患者而言，其可能是“次优遴荐”，模子会提供药物排序供医师参考，而非凯旋扼杀。这提醒临床需集合患者具体情况，幸免盲目治服“平均疗效”用药。

另一学者建议：

“模子应纳入胰岛素，尤其是早期发病、HbA1c>10%的年青患者，短期胰岛素调治可能引导病情缓解。”

John Dennis教养回复：

胰岛素的剂量变异性大，建模难度高，但团队已将其列为未来掂量标的。十分是对于新会诊的高血糖患者，胰岛素的短期强化调治效果需集合病程、β细胞功能等身分概述评估，这将是模子彭胀的迫切界限。

疗效评估的“多维挑战”

香港学者发问：

“模子现在仅以HbA1c为预计极度，是否辩论纳入心血管、肾脏结局？血糖截至失败界说为HbA1c≥8.5%，若调整为更低阈值（如8%或7%），赶走会如何？”

John Dennis教养回复：

极度彭胀：遴荐HbA1c当作起初是因数据完好性高，但团队正基于现存框架探索永恒结局（如心血做事件、肾病明白）。模子的中枢逻辑可迁徙至多维度极度，需集合真实寰宇数据与临床检会进一步考据。

阈值明锐性：补充分析线路，即使将血糖截至失败阈值降至7.5%，模子预计的风险互异还是权臣。这标明模子对血糖变化的捕捉具有沉稳性，临床可凭据患者见地生动调整阈值。

非常东说念主群的“荫藏风险”

现场商议蔓延：

“新冠疫情后，非胰岛素调治的老年患者中糖尿病酮症酸中毒（DKA）发生率上涨，模子是否触及关联风险预计？”

John Dennis教养回复：

团队通过因果分析发现，SGLT2i在老年患者中的DKA风险信号存在，但合座风险较低。临床使用时需关怀患者病史（如既往DKA史）、脱水情状等。模子未来可整合不良反应数据，酿成“疗效-风险”双维度预计。

模子应用的“履行考量”

现场学者总结：

“模子依赖通例临床特征，是否可能加重医疗资源分拨互异？举例，清寒地区患者能否取得同等精确调治？”

John Dennis教养强调：

模子野心刻意扼杀种族、清寒进程等社会身分的影响，考据线路不同东说念主群的最好药物预计无权臣互异。这标明模子本人具有自制性，但内容应用需警惕医疗系统的实施偏差，举例新式药物（如GLP-1RA）的可及性可能影响最终效果。团队命令将模子与医保计谋集合，鼓动“低本钱精确医疗”落地。

结语

该模子不是一个轨则性算法，而是医师的“数据助手”。当技巧纪念临床需求，精确医疗才调简直成为改善患者预后的“利器”。未来，跟着模子的迭代与考据，概况咱们能见证糖尿病调治从“群体指南”走向“个体密码”的历史性调遣。

参考文件：

[1]Dennis JM, et al. A five-drug class model using routinely available clinical features to optimise prescribing in type 2 diabetes: a prediction model development and validation study. Lancet. 2025 Mar 1;405(10480):701-714.

包袱剪辑｜小林

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